สงครามการสู้รบอันเป็นเวลานานแสนนาน ระหว่างฝูงแมวและหมา และเวลาเดียวกัน แมวตัวหนึ่งได้ก้าวอุ้งเท้าเดินไปไกลแสนไกล จนยากที่จะได้ย้อนกลับมา คิตตี้ กาลอร์ ซึ่งเคยเป็นสายลับให้กับองค์การแมวยอดนักสืบที่ชื่อว่า "เหมียวส์" เกิดหักหลังและคิดวางแผนการอันชั่วร้ายขึ้น ไม่เพียงแค่ทำให้เหล่ากองทัพสุนัขสยบแทบเท้าเธอเท่านั้น แต่ยังนำเหล่าสหายแมวสมัยก่อนกลับมา และสร้างความปั่นป่วนให้กับโลก การเผชิญหน้ากับความชั่วร้ายได้เกิดขึ้น เหล่าแมวและหมาต้องมาก่อกองกำลังร่วมกัน ซึ่งถือเป็นครั้งแรกในประวัติศาสตร์ที่มีการรวมตัวกันบนความไม่ชอบมาพากล เพื่อปกป้องตัวเองและเจ้าของ รายชื่อนักแสดงนำ คริส โอดอนเนลล์ อเล็กซ์ บาลวินด์ ให้เสียง บุช ไมเคิล ดันแคน ให้เสียง แซม โจ แพนทาเลียโน ให้เสียง พีค ผู้กำกับ แบรด เพย์ตัน