Nefericitul paznic de noapte al muzeului, Larry Daley, trebuie să-și ajute prietenii din expoziție vii și respirați, acum că au fost transferați în arhivele de la Instituția Smithsonian. Aventurile (greșite) ale lui Larry de această dată includ întâlniri apropiate cu Amelia Earhart, Abe Lincoln și Ivan cel Groaznic.